In der Fortführung der Reorganisation des Instituts wurde die Sektion Molekularbiologie der Sektion Parasitologie angegliedert. Die meisten Arbeitsgruppen der Sektion haben sich auch in diesem Berichtsjahr an den Institutsprogrammen Amöbiasis und Onchocerciasis beteiligt. Forschungsaktivitäten zur Pathophysiologie, Immunologie, Immundiagnostik, Immun-lokalisierung und Übertragung sowie zur Identifizierung von Vakzin-Kandidaten und von Targets für die Entwicklung von Medikamenten zu diesen beiden Krankheiten sind in den Kommentaren der Programmkoordinatoren zusammengefaßt.

Während der letzten Jahre haben innerhalb der Sektion Parasitologie - entsprechend ihrer Bedeutung in der Tropenmedizin - die Forschungsaktivitäten zur Malaria und Leishmaniose erheblich zugenommen. Durch Einsatz von Genaustausch-Techniken gelang es der Arbeitsgruppe Leishmaniose nachzuweisen, daß das Hitzeschockproteins Hsp 100 von Leishmania major eine Rolle als Virulenzfaktor und als selektierbarer genetischer Marker im Maus-Infektionsmodell spielt. Das homologe Protein aus L. donovani übt eine wichtige Kontrollfunktion für das Überleben der Parasiten in isolierten Maus-Makrophagen aus und ist kritisch für die Expression einiger Gene der amastigoten Stadien. Diese Ergebnisse werden eine molekulare Analyse der Stadiendifferenzierung von Leishmania-Parasiten ermöglichen.

Mitglieder der Arbeitsgruppe Biochemische Parasitologie haben in der Zielsetzung der rationalen Entwicklung von Malaria-Medikamenten Untersuchungen über den Redox-Status von Plasmodium falciparum-infizierten Erythrozyten fortgesetzt, wobei Schwerpunkte auf das Glutathion- und das Thioredoxin-System gelegt wurden. Die Thioredoxin-Reduktase von P. falciparum, die zu einer erst kürzlich entdeckten Klasse von Enzymen gehört, wurde eingehend charakterisiert, wobei mit Mutationsanalysen die Aminosäuren, die für den katalytischen Prozess essentiell sind, identifiziert wurden. Weiterhin wurde die gamma-Glutamylzystein-Synthetase, die den regulatorischen Schritt in der Synthese von Glutathion darstellt, von P. falciparum kloniert, charakterisiert und hinsichtlich ihres Potentials für die Medikamenten-Entwicklung analysiert. Fortgesetzt wurden auch Studien zur Klassifizierung von Mikrosporidien, zur Verbesserung der Immundiagnostik von Mikrosporidieninfektionen sowie zur molekularen Charakterisierung von Fettsäuren-bindenden Proteinen bei Nematoden. Um bei Parasiten solche Gene zu identifizieren, die unter Bedingungen der Immunabwehr des Wirtes differenziert exprimiert werden, wurde der Modellnematode Caenorhabditis elegans nach Stressbehandlung mit der ‘Differential-Display-Technique’ analysiert, wobei erhöhte mRNA-Konzentrationen von antioxidativen Enzymen, Transkriptionsfaktoren etc. identifiziert werden konnten.

Weitere Forschungsaktivitäten, die von anderen Forschergruppen der Sektion bearbeitet wurden, konzentrierten sich auf das Verständnis von immunregulatorischen Mechanismen. Dabei wurden die Rolle von einzelnen Mitgliedern der Proteinfamilie des Faktors H bei der Immunevasion von Mikroorganismen sowie die Bedeutung von Transkriptionsfaktoren bei der Steuerung einer gerichteten T-Zell-Antwort untersucht. Ferner wurde der Mechanismus der Faltung integraler Membranproteine am Beispiel des bakteriellen Rhodopsins analysiert. Mit Hilfe von rekombinanten Fragmenten konnte gezeigt werden, daß die native Struktur eines multihelikalen Rezeptors aus mehreren unabhängigen Domänen assembliert werden kann.

Staff Prof. Dr. Rolf D. Walter,       Chairman and Head, Biochemical Parasitology Prof. Dr. Dietrich W. Büttner,      Head Department of Helminthology and Entomology Privatdozent Dr. Joachim Clos,      Head Leishmaniasis Research Dr. Thomas F. Kruppa,      Head Provisional Field Station, Guinea Privatdozent Dr. Egbert Tannich,      Coordinator Amoebiasis Program Privatdozent Dr. Peter F. Zipfel,     Coordinator Filariasis Program Dr. Iris Bruchhaus Dr. Frank Ebert Dr. Klaus D. Erttmann Dr. Peter Fischer Dr. Michaela Gallin Prof. Dr. Rolf Garms Dr. Kimberly J. Henkle-Dührsen Privatdozent Dr. Matthias Leippe Dr. Eva Liebau Dr. Jürgen Lüneberg Dr. Thomas Marti Dr. Sylke Müller Prof. Dr. Justus Schottelius Dr. Christine Skerka Dr. Gabriele Wildenburg Dr. Ute Willhoeft Visiting Scientists Prof. Anuradha Lohia, India Guillermo Perez Ithowana, Mexico Dr. Anna Timanova,      Bulgarian Academy of Sciences, Sofia, Bulgaria Doctoral Students Otto Berninghausen Akram Da’dara Eva Decker Alf Domeyer Volker Eckelt Manuel Friese Tim W. Gilberger Jens Hellwage Simone Hick Claudia Kemper Nico Kock Angelika Korsarski Stephanie Krause Sylvia Krobisch Andreas Krüger Kai Lüersen Joseph Mpagi Erik Schneider Silke Schrum Elisabeth Sentongo Wilson Tawe Graduate Students Rose Nickel Beate Riekens Silke Stender Martina Wiesgigl Tobias Wolk Jörg Zimmermann Support Staff Angeborg Albrecht Sabine Becker Claudia Benkert Bärbel Bergmann Alexandra Bialonski Insa Bonow Heidrun Buß Marzenna Domagalski Petra Eggert Marie-Luise Eschbach Silke van Hoorn Kerstin Jakisch Eva Kampen Claudia Klosse Manfred Krömer Andrea MacDonald Karin Mansour-Dabeler Irmtraut Michaelis Caren Neumann Bodo Pansch Gerd Ruge Christel Schmetz Wenke Stoltenberg Ellen Torlach Gabi Vohwinkel Britta Weseloh Dorothea Zander

Life Cycle of the Microsporidium Encephalitozoon